今日，Verve Therapeutics公司宣布，其主打在研碱基编辑疗法VERVE-101已经获得新西兰监管机构的许可，在杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者中进行首个人体临床试验。预计临床试验将在2022年中展开，Verve预计在2023年报告这一临床试验的初步临床数据。VERVE-101是一款通过在体内对PCSK9基因进行单碱基编辑，降低PCSK9表达和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的基因编辑疗法。它有望通过一次性治疗，永久降低患者心血管疾病的发作风险。

HeFH在全球范围内大约每200至500人中就有1人受累。患者通常携带LDL受体（LDLR）基因突变，导致LDLR表达下降，引起血液中LDL-C水平升高。随着时间的推移，高LDL-C在心脏动脉中蓄积，导致血流减少或阻塞，最终导致心脏病发作或卒中。此前研究已证明PCSK9基因失活可上调LDL受体表达，从而导致LDL-C水平降低，降低冠心病风险。

单碱基编辑疗法与CRISPR基因编辑不同之处在于不会切断DNA双链，因此可能降低引入潜在突变的风险。VERVE-101通过使编码PCSK9的DNA遗传序列发生单一的A到G的改变，导致PCSK9基因失活。

▲VERVE-101的作用机理（图片来源：Verve Therapeutics公司官网）

此前发表的非人灵长类动物实验结果显示，单次VERVE-101输注能够在接受治疗一年后将PCSK9水平降低89%，将LDL-C水平降低68%。

▲VERVE-101持续降低血液中的LDL-C蛋白水平（图片来源：Verve Therapeutics公司官网）

Verve联合创始人兼首席执行官Sekar Kathiresan博士表示，临床试验申请获得许可是Verve公司的重要里程碑。该公司预计在今年晚些时候向美国和英国的监管机构递交临床试验申请，支持VERVE-101的全球开发。

在日前举行的2022药明康德健康产业论坛上，Kathiresan博士指出，目前对心血管疾病的管理是通过长期护理来实现，每天吃好几种药，每日服药，频繁接受注射... 然而因为依从性的问题，这一长期护理模式并没有达到预期的效果。如果能够通过一次性治疗，安全有效地永久性降低LDL-C水平，这将提供预防心脏病发作的关键性答案！