12月7日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，先声药业两款1类新药已获得临床试验默示许可，分别是：自主研发的抗TNFR2抗体SIM1811-03，拟用于治疗晚期实体瘤和皮肤T细胞淋巴瘤；超2.9亿美元引进的PI3K/mTOR通路抑制剂paxalisib，拟用于新诊断和复发的胶质母细胞瘤（GBM）。

这是近期先声药业创新药研发管线的又一重要进展。不久前，该公司引进的CDK 4/6抑制剂刚在中国递交新药上市申请。此外，该公司与康宁杰瑞、思路迪医药达成战略合作的皮下注射抗PD-L1抗体也于近期在中国获得附条件批准。

截图来源：CDE官网

公开资料显示，SIM1811-03（即SIM0235）是先声药业自主研发的抗肿瘤创新药物，为一种免疫球蛋白G1（IgG1）型人源化抗TNFR2单克隆抗体。它能够特异性识别表达在细胞表面的TNFR2，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP）等在内的Fc端功能，对表达TNFR2的调节性T细胞（Treg）、骨髓来源抑制细胞等免疫抑制细胞发挥杀伤作用，同时还可以通过阻断内源性肿瘤坏死因子（TNF）对TNFR2的激活作用，影响TNFR2介导的免疫抑制功能及增殖，增强机体对肿瘤的免疫反应，发挥抗肿瘤作用。此外，SIM1811-03还能够特异性识别表达在肿瘤细胞表面的TNFR2，直接杀伤肿瘤。

临床前研究显示，SIM1811-03有较高的结合特异性，可高效阻断肿瘤坏死因子α（TNFα）与TNFR2结合诱导的NF-κB信号通路活化，有效抑制Treg细胞的增殖和功能，调节免疫微环境。在体外ADCC以及ADCP评价中，SIM1811-03显示了对TNFR2阳性细胞的杀伤作用。

在体内药效模型中，SIM1811-03在多种模型中均有显著的抗肿瘤作用，且与抗PD-L1抗体有显著的联用效果。安全性方面，包括GLP重复给药毒性研究在内的安全性评价结果显示，SIM1811-03有较高的安全性特征，未观察到其对中枢神经系统、呼吸系统及心血管系统的影响。

据悉，SIM1811-03此次获批的是一项治疗晚期实体瘤及皮肤T细胞淋巴瘤的多中心、开放性1期临床研究，将评价SIM1811-03的安全性、药代动力学、药效学特征及抗肿瘤疗效。

另一款获批临床产品paxalisib（即SIM0395）是先声药业以超过2.9亿美元自Kazia Therapeutics引进的一种小分子PI3K/mTOR通路抑制剂，具有高效的血脑屏障穿透性。此前，该药曾获FDA授予治疗胶质母细胞瘤的孤儿药资格，并于2020年获FDA快速通道资格、以及治疗弥漫性内生型桥脑胶质瘤（DIPG）罕见儿童疾病认定和孤儿药资格。

胶质母细胞瘤是一种常见、极具侵袭性的原发性脑肿瘤。数据显示，超过85％的胶质母细胞瘤病例中存在PI3K通路异常。此前，paxalisib已在一项2期临床研究中获得积极数据，对于MGMT非甲基化的新发胶质母细胞瘤患者，用药后的中位生存期（mOS）和中位无进展生存期（mPFS）分别为17.7个月和8.5个月，与现有标准治疗的文献数据的12.7个月和5.3个月相比，有显著提升。

根据先声药业早前披露消息，此次paxalisib临床试验申请获批，它将在中国加入正在全球开展的关键国际多中心2/3期平台临床试验GBM AGILE。该试验旨在加速治疗胶质母细胞瘤新药的开发。

近年来，先声药业逐渐从主要从事仿制药业务，转变为以创新药业务为主导。根据其发布的2021年中期业绩可知，该公司创新药研发管线项目已有近60项。其中，处于临床研究阶段创新药产品有11种，另有6项处于3期临床研究中。这些候选药中，既有自主研发的新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）、抗TNFR2单克隆抗体等，也有通过授权合作引进的PI3K/mTOR通路抑制剂、pGlu-Aβ靶向疗法等。