1月18日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示显示，Nektar Therapeutics申报的bempegaldesleukin已获得临床试验默示许可，拟开发用于头颈部鳞状细胞癌。公开资料显示，这是一种靶向IL-2信号通路的激动剂，曾获FDA授予突破性疗法认定，研发代号为NKTR-214。

2018年，Nektar公司曾与百时美施贵宝（BMS）达成超36亿美元的研发合作，以全方位研究NKTR-214与BMS管线中多种免疫检查点抑制剂联用在多种癌症中的治疗效果。根据Nektar公司官网介绍，目前双方正在积极推进NKTR-214与nivolumab（Opdivo）的5个注册临床试验和1个中期临床试验。同时，Nektar公司也正在与德国默克（Merck KGaA）和SFJ Pharmaceuticals合作开发NKTR-214，对肿瘤表达PD-L1的转移性头颈癌患者进行的2/3期临床研究。

截图来源：CDE官网

那么NKTR-214（bempegaldesleukin，Bempeg）为何被这么多公司看好呢？这要从它的作用靶点IL-2说起。

IL-2疗法是最早获得批准用于治疗癌症的免疫疗法之一。作为一种细胞因子，它具有激活CD8阳性T细胞，自然杀伤细胞并且促进它们增殖的能力，因此曾经获得美国FDA的批准用于治疗黑色素瘤和肾细胞癌。然而，IL-2同时具有激活具有免疫抑制功能的调节性T细胞（Treg）的能力，这反而会抑制T细胞的抗癌免疫反应，而且可能导致其它毒副作用。

因此，IL-2领域的一个研发重心是开发能够在CD8阳性T细胞中选择性激活IL-2受体信号通路的激活剂。而NKTR-214正是一款倾向与IL-2信号通路中的CD122受体相结合的激动剂，它有望通过选择性激活IL-2信号通路，刺激CD8+效应T细胞、天然杀伤细胞和CD4+辅助T细胞的增殖。

在治疗初治无法切除或转移性黑色素瘤患者的1/2期临床试验PIVOT-02中，NKTR-214与PD-1抑制剂Opdivo构成的组合疗法达到53%的客观缓解率（ORR）。在中位随访时间为12.7个月时，完全缓解率达到34%，而且随着随访时间的增加，获得完全缓解的患者比例也不断增加。这表明在出现缓解的患者中，组合疗法带来的缓解程度不断加深。

基于这些积极结果，FDA授予了NKTR-214与Opdivo组合疗法突破性疗法认定，治疗初治无法切除或转移性黑色素瘤患者。此外，NKTR-214还获得FDA授予的孤儿药资格，用于治疗IIb至IV期黑色素瘤。

▲NKTR-214正在进行多项注册临床试验（截图来源：Nektar公司官网）

众所周知，包括PD-1/PD-L1抑制剂在内的免疫检查点抑制剂虽然在治疗多种癌症方面取得卓越的疗效，但是仍然有很多患者对这些疗法没有响应。因此，癌症免疫疗法的重要研究方向之一是找寻免疫检查点抑制剂的“好帮手”，构建组合疗法扩展检查点抑制剂的疗效和使用范围。

在中国，NKTR-214此前也已获得CDE临床试验默示许可，与Opdivo联合治疗既往未经治疗的晚期或转移性肾细胞癌患者。此次为该产品再次在中国获批开展头颈部鳞状细胞癌的临床试验。

注：原文有删减